Российская национальная библиотека очень богата изданиями XVI в., но только небольшая часть их — ок. 16 тыс. — находится в коллекции Отдела редких книг, а остальные рассеяны в общем иностранном фонде библиотеки и не имеют отдельного каталога.
В коллекции Отдела редких книг нашло отражение все многообразие книжной продукции XVI в., в том числе и актуальная политическая литература, издания которой зачастую становились редкими уже вскоре после их выпуска, или рыцарские романы, однако особое внимание в ней обращают на себя парижские молитвенники, печатавшиеся готическим шрифтом на пергамене, замечательные вписанными от руки инициалами и раскрашенными гравюрами, помещавшимися перед каждым разделом. Таких молитвенников в коллекции ок. 20.
Отдельные экземпляры коллекции представляют дополнительный интерес в связи с историей их бытования. Так, экземпляр известной книги Олая Великого Historia de gentibus Septentrionalibus, выпущенный в Риме в 1555 г., кроме многочисленных иллюстраций особенно ценен тем, что на нем есть пометы, о которых известно, что они принадлежат великому итальянскому поэту той эпохи Торквато Тассо.